上海和黃藥業

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發布日期:2021-04-27       來源:《米內網》
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《米內網》—【深度】和黃藥業總裁周俊杰:麝香保心丸重生成為中藥名品之路

在中藥傳承與創新亟待更多突破的情況下,和黃藥業總裁周俊杰先生組織了麝香保心丸在傳承基礎上的創新開發,并進行深入的物質基礎、作用機理等臨床研究,開展了在中藥領域較為少見的高標準循證醫學研究,利用相關研究成果推進學術推廣,把麝香保心丸培育成為中藥名品,為中醫藥傳承與創新走出一條可供借鑒的道路。


和黃藥業總裁周俊杰先生


中藥領域罕見的十年循證研究MUST研究成果發布


循證醫學(evidence based medicine,EBM)的概念在上世紀90年代初被正式提出后,改變了傳統經驗醫學的認識和實踐模式,現已成為臨床疾病診斷、藥物治療的重要思想指南和實踐工具。


但在很長時間里,循證醫學似乎是大部分西藥的專美,少部分中藥在接受循證醫學理念之后也嘗試進行循證醫學研究,但符合國際標準的中藥循證醫學研究一直比較少見。


2021年1月20日,由中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫院葛均波教授及復旦大學附屬華山醫院范維琥教授領銜開展符合國際規范的麝香保心丸大型循證研究——MUST研究的結果在《中華醫學雜志英文版》(CMJ)正式刊出,MUST研究對2673例患者進行了為期2年的隨訪,結果顯示,與標準藥物聯合安慰劑治療組相比,標準藥物聯合麝香保心丸治療組降低了26.9%的心血管終點事件發生率,表明在慢性穩定型冠心病標準治療的基礎上聯用麝香保心丸,能夠顯著減少患者心絞痛的發作頻次并提升患者的治療滿意度,長期用藥安全有效。


MUST是為數不多的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的中藥IV期臨床試驗,堪稱中醫藥現代化的里程碑式研究。麝香保心丸作為全國聞名的中藥產品,業界對其傳承與創新的成功之路非常感興趣,因此,米內網一行與和黃藥業總裁周俊杰先生對麝香保心丸的傳承與創新實踐進行深度探討。


麝香保心丸在傳承基礎上的創新開發


周俊杰總裁告訴我們,麝香保心丸前身為蘇合香丸,最早見于宋代《太平惠民和劑局方》,在蘇合香丸的基礎上,1974年至1981年,上海復旦大學華山醫院戴瑞鴻教授(美國心臟學院院士,中國中西醫結合學會心血管分會名譽主任委員,國家中藥工程技術研究中心生化與臨床研究室主任)承接了上海中藥創新開發的任務,組建了中西醫結合的專家組,在中醫藥理論傳承基礎上,運用現代化藥理研究方法,對原來的蘇合香丸有效成分進行了逐一篩選,在保留原組方心血管活性成分、去除藥效不明顯或有害的成分后,歷經冠心蘇合丸、蘇冰滴丸、人參蘇合香丸等階段的長期開發,成功優化確定了現有麝香保心丸的7味組方及含量,并采用獨特的微粒丸技術,使蘇合香丸最終以麝香保心丸的身份得以完美重生。


周俊杰總裁也提到,在麝香保心丸創新開發的療效驗證過程中,戴瑞鴻教授帶著十幾個博士生做了大量的基礎和臨床研究,甚至包括運動平板試驗等以觀察麝香保心丸對冠心病的作用,取得了大量的研究成果,發表了大量文章,發現長期服用麝香保心丸可明顯減少冠心病心絞痛的發作次數和嚴重心血管事件的發生率。也因此,麝香保心丸的療效在上海得到廣泛信任,具有極大的影響力。


周俊杰總裁表示,為了明確產品作用機理,上海和黃藥業與海軍軍醫大學(原第二軍醫大學)、復旦大學附屬華山醫院等高校和臨床單位構建了基于整體觀的復方中藥現代研究體系。由張衛東教授領銜,花了差不多18年的時間,開展了麝香保心丸的現代系統研究,分離了100多個化合物,分別都做了現代藥理、系統生物學、網絡藥理學等研究內容,發現麝香保心丸可快速擴張冠狀動脈、穩定動脈粥樣硬化斑塊,改善血管內皮功能、抑制血管壁炎癥及促進治療性血管新生的作用,緩解心絞痛癥狀。因而可用于胸痛急救,也可用于冠心病二級預防、改善患者預后,且長期用藥安全有效。在這些研究的基礎上,由張衛東任主編、柳潤輝、周俊杰任副主編,一起出版了《系統生物學與中藥方劑現代研究》,獲得了2018年度國家科技進步二等獎。


《系統生物學與中藥方劑現代研究》


基于整體觀的中藥方劑現代研究關鍵技術的建立及其應用獲得《國家科技進步二等獎》


周總還提到一個比較有意思的故事,劍橋大學血管新生研究室的教授看到麝香保心丸在促進治療性血管新生作用的文章,覺得又新奇又懷疑,因為在他們的認知中,中藥不可能這么快就做在當時較前沿的血管新生的研究,所以他們借在上海開學術會的機會找和黃藥業,問他們是否也可以做下這個實驗,也因此,上海和黃藥業還與劍橋大學、耶魯大學等科研機構合作開展了麝香保心丸促進治療性血管新生的研究,不斷探索麝香保心丸治療冠心病的內在機制。


下定決心開展高標準大規模循證醫學研究


在做麝香保心丸物質基礎研究的同時,周俊杰也在不斷思考如何讓全國的心血管醫生深入認識麝香保心丸在冠心病治療方案中的臨床價值。當時西醫都廣泛接受循證醫學理念,認為判斷療效的金標準就是高標準的循證醫學。當時對麝香保心丸做過研究的醫生認為大家都接受了麝香保心丸,產品也經過上千年的驗證了,沒必要做循證研究;由于中藥做循證醫學在當時鮮有先例,部分醫生對中藥做循證醫學研究有疑慮,擔心做不出真正想得到的結果。所以,這個事情考慮了三年,結合周總長期在外企工作中對循證醫學的認識,也經過更多的物質基礎研究及臨床驗證,最終和黃還是下定決心開展麝香保心丸循證醫學研究。


做MUST研究也還是有些故事,周俊杰團隊第一次去找葛均波院士溝通麝香保心丸循證醫學研究的時候,葛教授還笑了,說中藥做什么循證醫學研究。好在葛教授對麝香保心丸比較了解,也覺得中國必須有中藥產品去探索做一下循證醫學研究,但他表示,要真的做麝香保心丸的循證醫學研究,那么和黃要有心理準備,第一是這個循證醫學研究要去國際注冊,要按國際標準做;第二是要在主要城市的大醫院做,而且和黃的人不能參與,必須讓規范的CRO公司做,以保障中立客觀;第三個是最關鍵的,就是不管臨床結果好不好,都要發表。


因為麝香保心丸在之前做了大量的物質基礎研究、臨床驗證,也做了預試驗,因此,即使在巨大的心理壓力、時間壓力、資金壓力的情況下,MUST研究在經過上海中山醫院葛均波院士和華山醫院范維琥教授等臨床專家團隊嚴謹設計后,終于啟動了在全國100家三甲醫院的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的2700例的循證醫學研究,歷時了十年,MUST研究終于完美收官。


十年磨一劍,高等級循證醫學研究MUST研究結果正式發布


周俊杰總裁說,去年這個結果揭盲的時候,他們對結果也非常忐忑,揭盲后聽葛院士說研究結果符合預期,心里的石頭才落下來。MUST研究達到臨床終點,在標準治療的基礎上,能夠降低主要心腦血管事件的發生率,長期服用可以有效緩解患者癥狀,顯著提升患者生活質量,而且證明了麝香保心丸長期治療的安全性。


在堅持走循證之路的過程中,麝香保心丸也獲得了國家中藥保密品種、國家重點新產品等諸多榮譽,并入選國家重大新藥創制科技專項《國家基本醫療保險藥品甲類目錄》及《國家基本藥物目錄》等。同時,麝香保心丸獲得了《急性心肌梗死中西醫結合診療指南》、《冠心病合理用藥指南(第2版)》、《慢性心力衰竭中醫診療專家共識》、《急性心肌梗死中西醫結合診療專家共識》、《動脈粥樣硬化中西醫結合診療專家共識》等多個指南和共識的推薦。


持續穩健的產品成長收獲


周俊杰總裁表示,麝香保心丸前前后后發表有2800多篇論文,而且其中有100多篇SCI文章,都在如science等影響力較高的雜志的文獻,所以,即使在MUST研究出來前,在冠心病、心絞痛,高血壓血管保護,應用范圍也越來越大,促進側枝循環,冠脈微循環等方面的臨床依據已經非常豐富,而且,麝香保心丸價格低廉,所以,要讓廣泛的心血管醫生認知到產品的臨床價值,就必須廣泛、深入做大量的學術推廣,因此,和黃藥業組建了全國性的營銷團隊和網絡,不僅面向大城市三甲醫院進行基于產品的臨床治療方案的學術傳播,也深入到全國縣級醫院,鄉鎮醫院進行學術傳播,而且,由于縣級及鄉鎮醫生接受學術傳播的機會較少,麝香保心丸的學術推廣價值對他們的意義更顯著。


市場一般都是善待為臨床提供顯著臨床價值,并走科學發展道路的產品及企業,麝香保心丸持續的現代基礎研究、循證醫學研究以及臨床解決方案,不斷被城市公立醫院及城市社區中心,縣級公立醫院及鄉鎮衛生院的醫生接受,米內網中國公立醫療機構終端數據庫顯示,麝香保心丸的銷售額也從2015年剛突破10億元上漲至2019年超過18億元,即使在新冠疫情下的2020年,上半年也依然保持了16.62%的同比增長。

2015-2020H1中國公立醫療機構終端麝香保心丸年度銷售情況(單位:萬元)



中國公立醫療機構終端數據庫也顯示,在具有更廣泛群眾基礎的城市社區中心及鄉鎮衛生院,麝香保心丸進展更快,目前,城市公立醫院、城市社區中心、縣級公立醫院、鄉鎮衛生院在市場銷售方面已經基本平分秋色。


2015-2020H1中國公立醫療機構終端麝香保心丸渠道格局


不僅在中國公立醫療機構有優秀業績,麝香保心丸在中國城市實體藥店也有穩健的貢獻。


2015-2020E中國城市實體藥店麝香保心丸年度銷售情況(單位:萬元)


記者隨筆


從分類角度,中成藥屬于藥品,因此,中成藥必須具有符合藥物屬性的顯著臨床價值。作為驗證臨床價值的循證醫學研究,不僅是西藥需要做,中藥也一樣需要有高標準的循證醫學研究。當前大部分經典的中成藥或方劑,在歷史上經過了幾千年無數醫生及患者的驗證,也是循證醫學的一種,而在需要精確證據的新時代下,高標準的循證醫學研究,對于中成藥而言,不僅是檢驗其臨床價值的方法,也是為臨床醫生提供更有價值臨床方案的重要支撐,在一定程度上對產品市場營銷也非常重要。


中醫藥傳承與創新,其根子在于相關疾病的中醫傳統理論的傳承,理論的本質化研究及與時俱進的創新,提出獨到見解并經過臨床驗證,形成廣為接受的新理論。麝香保心丸在蘇合香丸基礎上,結合冠心病的特點及傳統中醫藥理論,結合現代技術,在八綱辨證基礎上形成新的君臣佐使,并形成理論創新,并在臨床價值及商業價值上得到充分驗證,為其他中醫藥產品的傳承與創新探索出一條可行之路。


雖然當前中醫藥面臨臨床處方權管理、臨床輔助用藥管理、醫保支付管理等一系列挑戰,但中醫藥具有頑強的生命力沒有變,國家長期支持中醫藥事業發展的政策沒有變,人民追求美好生活的愿望沒有變,雖然這幾年中藥創新藥獲批寥寥,但中醫藥傳承與創新重大研究持續推進,部分中醫藥企業在褪去浮躁后也回歸創造顯著臨床價值的本質,因此,以終為始,以各臨床疾病的未滿足需求為出發點,在總結相關中醫藥理論傳承基礎上,持續創新并開創新理論,我國中藥創新藥依然大有可為,和黃藥業創新中藥“參芪麝蓉丸”、“健腰密骨片”也均在傳統中醫藥理論基礎上,通過廣泛驗證后進行開發,也是中醫藥傳承與創新的重要實踐,值得業內借鑒。


可喜的是,包括和黃藥業在內的一批中醫藥企業正研制并開發具有卓越價值、促進人類健康的中藥及相關產品,為人類造福!為患者造福!傳承幾千年的中醫藥也正煥發蓬勃生機。


●數據說明●


中國公立醫療機構終端競爭格局數據庫是獨家實現中國公立醫療機構全終端(包括城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心、鄉鎮衛生院四大市場)覆蓋,對化學藥和中成藥全品類進行連續監測的放大版藥品銷售數據庫。


中國城市實體藥店終端競爭格局數據庫是覆蓋全國293個地市及以上城市實體藥店(不含縣鄉村實體藥店),對全品類進行連續監測的放大版城市實體藥店數據庫。上述銷售額以產品在終端的平均零售價計算。


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